19.03.2024
Emerging Microbes & Infections | 2024
לפני כמעט שנה משרד הבריאות של צ'ילה דיווח על אירוע שפעת עופות H5N1 באדם. היה זה המקרה הראשון של שפעת עופות שדווח בצ'ילה והוא התרחש בגבר בן 53 שלא היה במגע ידוע עם עופות. עם זאת, הוא גר בקירבה לחוף בו נמצאו ציפורים רבות שמתו משפעת העופות. החולה שרד, אך הוא סבל ממחלה קשה והונשם משך שבועות. באפריל 2023, ה-CDC פרסם את האנליזה הגנומית של הנגיף שבודד ממקרה זה, תוך ציון, שנמצאו שתי התאמות של הנגיף ליונקים בגן PB2. המוטציה PB2-D701N, אשר נקשרה לחומרת זיהום מוגברת (1,2), ונראתה בעבר גם בזיהומי H5N1 וגם ב-H5N6 בבני אדם. המוטציה PB2-Q591K, המגבירה את פעילות הפולימראז ושכפול נגיפי עופות ביונקים (3). מוטציות אילו D701N ו-Q591K נצפו בעבר בנגיפי H7N9 זואונוטיים (4), ויחד עשויות לפצות על היעדר מוטציה E627K המגבירה את השכפול הנגיפי בטמפרטורות נמוכות יותר שנמצאו ביונקים. מאחר שאף אחת מההתאמות הללו לא נמצאה בעופות מקומיים או בציפורי בר, ההנחה הייתה כי מדובר ככל הנראה בהתאמות שהתרחשו לאחר שהחולה נדבק.
בכדי להבין טוב יותר את המשמעות של מוטציות אילו, נעשה מחקר בחמוסים (המודל המתאים לבחינת נגיפי שפעת והשפעתם על בבני אדם). מחקר חדש המתפרסם ב-Emerging Microbes & Infections, מדווח שחמוסים שהודבקו בנגיף שפעת עופות, התואם לזה שבודד מהחולה בצ'ילה, פיתחו מחלה קשה ו/או קטלנית, והנגיף עבר היטב בין חמוסים שהיו במגע. בנוסף מצויין במחקר זה, שהנגיף הציג יכולת שכפול משופרת בתאי מערכת נשימה של בני אדם. עם זאת החוקרים מציינים כי ". . . התוצאות מצביעות על כך שהנגיף ידרוש הסתגלות נוספת ליונקים כדי לרכוש פנוטיפ הניתן להעברה באוויר ועלול להפוך לנגיף מגיפתי'.
1. Liu S, Zhu W, Feng Z, Gao R, Guo J, Li X, Liu J, Wang D, Shu Y. Substitution of D701N in the PB2 protein could enhance the viral replication and pathogenicity of Eurasian avian-like H1N1 swine influenza viruses. Emerging microbes & infections. 2018 Dec 1;7(1):1-0.
2. Nieto A, Pozo F, Vidal-García M, Omeñaca M, Casas I, Falcón A. Identification of rare PB2-D701N mutation from a patient with severe influenza: contribution of the PB2-D701N mutation to the pathogenicity of human influenza. Frontiers in microbiology. 2017 Apr 3;8:254054.
3. Wang C, Lee HH, Yang ZF, Mok CK, Zhang Z. PB2-Q591K mutation determines the pathogenicity of avian H9N2 influenza viruses for mammalian species. PLoS One. 2016 Sep 29;11(9):e0162163.
4. Chen GW, Kuo SM, Yang SL, Gong YN, Hsiao MR, Liu YC, Shih SR, Tsao KC. Genomic signatures for avian H7N9 viruses adapting to humans. PloS one. 2016 Feb 4;11(2):e0148432.